骨骼也能调控神经？中国团队找到最新证据
在人们的印象里，骨骼只是一种具有支撑和保护作用的器官。而近20年来，随着科学研究的突破，科学家逐渐发现骨骼还能作为一种分泌器官，通过分泌不同的骨源因子，对骨骼以外的器官产生影响，比如中枢神经系统、免疫系统、能量代谢系统等。前不久，中科院深圳先进院脑认知与脑疾病研究所李翔团队在这一领域做出了最新成果，他们发现了骨钙素对中枢神经系统中一类细胞的关键调节作用。这是该团队历时4年完成的成果，成果论文发表于国际学术期刊《科学》子刊Science Advances上。中科院深圳先进院为论文第一单位，该院助理研究员钱政江博士为论文第一作者，李翔研究员为论文通讯作者。
探寻神经奥秘
如果将神经元的轴突比喻为天线，那么髓鞘就是天线外层的绝缘层，对神经元的信号传导起着保护作用。
钱政江告诉记者，在大脑中，除了有成千上亿的神经元细胞外，还存在众多胶质细胞，起着连接和支持各种神经成分，分配营养物质、参与修复和吞噬的作用，而少突胶质细胞，正是形成中枢神经系统髓鞘的关键细胞。
他说，少突胶质细胞对维持神经元正常功能，形成绝缘的髓鞘结构、协助生物电信号的跳跃式高效传递具有非常关键作用。少突胶质细胞的功能异常，可能使髓鞘结构受损，造成髓鞘病变和神经元损伤并导致神经系统功能紊乱，引发一系列神经系统或精神疾病，如多发性硬化症等。
在研究初期，研究团队利用敲除了骨钙素基因的小鼠，通过免疫染色、蛋白杂交、电镜分析的方式发现，当小鼠被敲除骨钙素基因后，其髓鞘的厚度增加。科研人员由此确认了骨钙素对髓鞘的主要构成成分——少突胶质细胞有重要影响，并进一步发现，骨钙素的缺失，会影响少突胶质细胞分化以及髓鞘化的功能。
“髓鞘随着人体的发育而逐渐成熟，髓鞘太厚或太薄都是发育不良的表现，容易导致运动障碍、姿势异常，感知、沟通及行为障碍，智力发育落后等各类疾病。当人体在进行直立、行走、坐下、跑步等人体行动时，在一定程度上会刺激骨头分泌骨钙素，进而影响髓鞘中少突胶质细胞的分化功能，对中枢神经系统产生一定的调控作用。”李翔说。
“孤儿受体”不孤单
究竟是什么接收骨钙素信号，在中枢神经系统中发挥作用？
李翔告诉记者，为进一步探索骨钙素究竟与何种受体结合进而影响胶质细胞，研究团队利用RNA基因测序，对比了骨钙素基因敲除小鼠与野生小鼠胼胝体区域的RNA表达，首次确定了GPR37为骨钙素在中枢神经系统中的新受体。
在漫长的人类科学史中，科学家不懈努力凝结起了人类基因组库，这其中，有一类“孤儿受体”，它们是被科学家发现，但又无法界定其作用和匹配物质的受体。这其中，就包括G蛋白偶联受体（GPR37）。
李翔说，在验证实验中，研究团队利用骨钙素敲除基因模型、GPR37基因敲除动物模型，通过整合电镜分析、免疫染色、行为分析等多学科研究手段，验证了骨钙素能够通过GPR37调节中枢神经系统少突胶质细胞分化和髓鞘化的作用，这为以骨钙素作为外周潜在靶点治疗中枢髓鞘病变提供了实验依据。
“我们利用各种基因敲除动物模型，并采用不同的研究手段，包括关键的电镜分析、免疫染色、RNA测序等。通过与中国科学生物物理所、蔡司中国、华大基因合作，在不同技术手段下，相互验证了本研究的重要成果。”李翔说。
长期以来，科学家不懈探索着骨钙素对中枢神经系统的影响。比如，2013年，美国哥伦比亚大学Franck Oury（弗兰克·欧利）等人研究发现，骨钙素能够通过血脑屏障作用于神经元，调控中枢神经系统，对大脑认知记忆功能产生影响。
不过，他们对骨源性因子调节骨外器官，特别是中枢神经系统功能的具体机制尚不十分清楚。
如今，中国团队首次确认骨钙素在中枢神经系统功能调节中的新受体，李翔说，这将从调节骨功能及骨源性因子角度，为探索维持神经系统功能新措施提供理论依据，为相关神经系统疾病的临床干预新策略和新靶点提供科学依据。
转肾主骨、生髓
肾主骨、生髓的生理功能，实际上是肾之精气具有促进机体生长发育功能的一个重要组成部分。中医学认为，肾藏精，精生髓，髓藏于骨腔之中，髓养骨，促其生长发育医`学教育网搜集整理。因此，肾-精-髓-骨组成一个系统，有其内在联系。肾精充足，髓化生有源，骨质得养，则发育旺盛，骨质致密，坚固有力。反之，如肾精亏虚，骨髓化生无源，骨骼失其滋养。在小儿，就会骨骼发育不良或生长迟缓，骨软无力，囱门迟闭等；在成人，则可见腰膝酸软，步履蹒跚，甚则脚痿不能行动；在老年，则骨质脆弱，易于骨折等。
髓，有骨髓、脊髓、脑髓之分。藏于骨腔内之髓，称为骨髓。位于脊椎管内之髓，称为脊髓。位于颅腔中的髓，称为脑髓。这三种髓，均由肾精所化生。因此，肾中精气的盛衰，不仅影响到骨的生长与发育，而且也影响到髓的充盈和发育。中医学认为脑为髓之海，因为脊髓上通于脑，聚而为脑髓。肾精充沛，髓海满盈，脑得其养，则精力充沛，思维敏捷，耳目聪明，记忆力强。反之，若肾精不足，髓海失充，在小儿，则表现为大脑发育不全，智力低下，或形成傻呆病；在成年人，多表现为记忆力减退，精神萎顿，思维缓慢，头晕，眼花，耳鸣，失眠；严重者，则可发展成为健忘症。
中医的髓与西医的髓相距甚远。中医的髓包括了西医的骨髓、脑髓、脊髓。西医的骨髓来源于中胚层，属于结缔组织；脑髓、脊髓属于神经组织，来源于外胚层。 谢谢分享。
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