新靶点新冠重症药物在欧洲开展临床试验治疗
新靶点新冠重症药物在欧洲开展临床试验治疗科技日报
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2021-12-27 17:22 · 《科技日报》官方账号 科技领域创作者
科技日报记者 张佳星
一种名为STC3141的小分子药物通过抑制组蛋白的全新机制，有望治疗新冠肺炎重症患者。该药物日前在欧洲完成了II期临床试验所有患者的入组给药。
近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉与危重病医学研究所所长姚尚龙教授团队通过动物试验研究进一步表明：STC3141可抑制机体过度的炎症反应，降低大鼠急性肺损伤，显著改善肺氧合。
全新靶点治疗重症
越来越多的证据表明体内过度活化的炎症反应是造成新冠肺炎重症患者死亡的根本原因。和激素以及功能支持系统不同，新药物有全新靶点——通过中和胞外组蛋白阻断中性粒细胞胞外诱捕网的产生，抑制过度活化的炎症反应。
姚尚龙介绍，病毒进入机体被免疫系统识别，从而引发旨在清除病原体的炎症反应，导致免疫细胞因子和免疫细胞之间的正反馈机制过度激活，不断导致粒细胞产生胞外诱捕网，在杀伤病原体的同时对自身的组织器官造成严重损伤，甚至导致器官衰竭，例如发生急性呼吸窘迫综合征（ARDS），继而造成死亡。
因此，遏制住粒细胞胞外诱捕网将成为治疗新冠肺炎重症患者的关键。
研究发现，胞外诱捕网是中性粒细胞（白细胞的一种）释放的解聚的丝状DNA以及大量颗粒状的蛋白物质有关，其中70%以上为组蛋白。
临床研究也表明，新冠肺炎的重症患者体内可以检测到胞外组蛋白水平明显增高。因此，作为组蛋白抑制剂，STC3141可直接中和胞外组蛋白的毒性作用。
STC3141抑制剂由湖北企业远大医药（中国）有限公司研发。相关负责人表示，由于组蛋白不仅直接损伤内皮细胞、红细胞，还会激发其他的中性粒细胞产生胞外诱捕网，继续释放组蛋白，形成恶性循环，因此，STC3141还发挥了抑制炎症反应的过度活化，纠正微循环障碍，恢复器官功能的作用。
STC3141通过中和胞外组蛋白并抑制中性粒细胞诱捕网的形成来逆转机体过度免疫反应所造成的组织器官损伤，可用于多种重症疾病，如脓毒症和ARDS等临床上死亡率高而缺乏有效治疗药物的疾病。该创新产品在临床前阶段的相关研究结果已于2020年2月发表于学术期刊《自然·通讯》上。
新靶点新冠重症药物在欧洲开展临床试验治疗
因此，采用组蛋白抑制剂进行治疗，有望开辟出抗病毒治疗路径之外的治疗新冠重症的新方法。
五国开展临床试验研究，最快6个月后出结果
据介绍，在欧洲开展的STC3141治疗COVID-19感染重症肺炎的IIa期临床试验于2021年4月在比利时获批临床，旨在研究和评估药物在治疗因感染COVID-19所引发的重症肺炎患者中的安全性、初步有效性及最佳给药策略，积累更多数据综合评估后期临床试验的风险和效益，以加快产品的全球开发进程。该临床于今年5月完成首例患者入组，并于9月和10月接连于波兰、英国获批临床，12月完成了所有患者入组给药。STC3141临床研究报告预计将在未来6个月内完成。
资料显示，STC3141还于2020年5月在澳洲获批开展用于治疗脓毒症的Ib期临床研究，并于2020年12月完成首例患者给药。
国家药品监督管理局药品审评中心网站显示，STC314注射液已经通过了临床试验默示许可，可开展Ⅰ期临床试验研究。
新靶点新冠重症药物在欧洲开展临床试验治疗
远大医药相关负责人介绍，2021年3月，STC314获得国家药监局批准，在急性呼吸窘迫综合征患者中开展Ib期临床研究，已经于10月完成首例患者给药，但由于国内新冠，重症患者较少，临床试验进展较慢。
据介绍，这一First-in-class创新药截至目前分别在中国、澳洲、比利时、英国、波兰三大洲五个国家，针对脓毒症、ARDS、COVID-19重症肺炎、COVID-19引发的ARDS四个适应症上获批临床。
新冠肺炎的重症患者体内可以检测到胞外组蛋白水平明显增高。
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张伯礼等清肺排毒汤，只能用于轻型病人。这是“指南“中规定的！临床实践证明对于重症病人没用作用。抑制炎症介质瀑布样级联反应不是空谈吗！！ 越来越多的证据表明体内过度活化的炎症反应是造成新冠肺炎重症患者死亡的根本原因。
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单纯的体内过度活化的炎症反应，死不了人！全身炎症反应综合征、多器官功能障碍、多器官功能衰竭，未必一定死亡。每一阶段都需要加入其他病理过程诸如：弥漫性血管内凝血、肠道菌群紊乱、肠道毒素移位、肾功能衰竭、肝功能衰竭……加入，最终才能引起死亡！如果没有其他病理过程的不断加入，病人的抵抗力随时都能够使病人恢复正常。
典型的西方思维，一叶障目不见泰山！
《伤寒论现代解读》2003年出版。
3、代偿性抗炎症反应综合征（Compensabory andi-inflammatory response syndrome，CARS) Bone于1996年提出了CARS假说认为，失控的全身炎症反应未必是致炎介质占优势，而可能是抗炎介质过度分泌，从另外一个角度（注意抗炎因子）探讨全身性感染和MODS形成机制，实际上从全身炎症反应一开始，抗炎机制就启动了。如在应激反应时，神经内分泌大量释放肾上腺皮质激素和抑制催乳素分泌均对免疫反应有抑制作用，在细胞素（无生物学毒性，能作为调节因子对器官和系统的功能活动产生深刻的影响的一组炎性介质）方面已经发现IL－4、10、13和TGFβ是最重要的巨噬细胞抑制因子，它们通过抑制抗原递呈活动而抑制多种细胞因子的产生。 我希望伪中医院士们能够好好学习多器官功能衰竭的基础理论！好好学习冠状病毒的基础理论，把感冒这个疾病的基础知识全面的复习一下。
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