进城 发表于 2023-6-23 17:44:09

环氧化酶

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环氧化酶


具有环氧化酶和过氧化氢酶活性的酶
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环氧化酶又称前列腺素内氧化酶还原酶,是一种双功能酶,具有环氧化酶和过氧化氢酶活性,是催化花生四烯酸转化为前列腺素的关键酶。目前发现环氧化酶有两种COX-1和COX-2同工酶,前者为结构型,主要存在于血管、胃、肾等组织中,参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节,其功能与保护胃肠黏膜、调节血小板聚集、调节外周血管的阻力和调节肾血流量分布有关。后者为诱导型,各种损伤性化学、物理和生物因子激活磷脂酶A2水解细胞膜磷脂,生成花生四烯酸,后者经COX-2催化加氧生成前列腺素。


COX至少有两种同工酶,固有型COX(CoX-1)和诱生型COX(COX-2)。曾经推测的COX-3同工酶,可能是COX-1的一种剪接变体,存在于犬大脑;人体内尚未发现其存在。
CoX-1表达于血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织,参与血小板聚集、血管舒缩、胃黏膜血流以及肾血流的调节,以维持细胞,组织和器官生理功能的稳定。炎症损伤则主要刺激单核细胞,巨噬细胞,成纤维细胞,血管平滑肌或内皮细胞等,诱导COX-2生成,COX-2是触发后续炎症反应的关键环节。炎症系指具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的一种防御反应,血管反应是炎症过程的中心环节;炎症的局部反应包括红、肿、热、痛及功能障碍;发热及末梢血中性粒细胞升高是炎症的全身反应。目前认为,COX-1和COX-2在功能上有承叠和互补性,共同发挥对机体的保护作用 。


从治疗学角度分析,COX-1和COX-2的主要区别是在生理功能上:COX-1是原生型的酶,在正常的状态下就存在于胃肠道、肾脏等部位,其功能是促进生理性PGs的合成,调节正常组织细胞的生理活动,如对消化道黏膜起保护作用,改变血管张力等。
COX-2为同工酶,是诱生型酶。COX-2在正常组织细胞内的活性极低,当细胞受到炎症等刺激时,其在炎症细胞中的表达水平可升高至正常水平的10-80倍,引起炎症部位PGE2、PGI2和PGE1含量的增加,导致炎症反应和组织损伤 。
在细胞内,COX-1主要位于内质网,COX-2则主要位于核膜,因此COX-2产生的PGs产物可以优先进入核内,调节靶基因的转录;而COX-1的PGs产物则通过胞浆分泌至组织间隙或血液内,完成调节生理活动的功能。另外,COX-1和COX-2的不同还反映在利用花生四烯酸的来源不同、mRNA的稳定性不同和终产物的不同 。
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