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[原创]麻黄发表之首领肺经之专药
麻黄研究进展
作者:马勇,徐暾海,徐海燕,赵 洁,杨 军,盛 萍,姚 华 作者单位:北京中医药大学中药学院,北京 100102
【关键词】 麻黄;资源;化学成分;药理作用
麻黄始载于《神农本草经》,列为中品,历代本草均有收载。为麻黄科植物草麻黄(Ephedra sinica Stapf)、中麻黄(Ephedra intermedia Schrenk et C.A.Mey.)或木贼麻黄(Ephedra equisetina Bge.)的干燥草质茎。秋季采割绿色的草质茎,具有发汗解表、宣肺平喘、利水消肿等功效。
1 化学成分
1.1 生物碱 麻黄中麻黄碱的含量较高,主要为苯丙胺类生物碱,该类成分一直以来被认为是麻黄的有效成分[1],至今已分离出10多种麻黄碱,但在不同种麻黄中其含量从1%到3%不等。近年来又发现了新的生物碱类型:NawwarM A M等[2]从E.alata中分离得到第1个喹啉类生物碱:4?羟基?7?甲氧基?2?喹啉羧酸(ephedralone)。StarrattA N等[3]从E.pachyclada ssp. sinaica中分离得到一类新的喹啉类生物碱,分别为:4?羟基?6?甲氧基?2?喹啉羧酸,4?羟基?2?喹啉羧酸,4,6?二羟基?2?喹啉羧酸。
1.2 挥发油 麻黄所含挥发油成分复杂。挥发油主要有效成分2,3,5,6?四甲基吡嗪(2,3?tetram?ethylpyrazine)、1?α?萜品烯醇(1?α?terpineol);此外还含有β?萜品烯醇(β?terpineo)、萜品烯醇?4(terpineol?4)、桂叶烯(myrcene)、二氢葛缕醇(dihydrocarveol)、对孟烯?2?醇?7,1,3,4?三甲基?环己烯?3?醛等。其中四甲基吡嗪和萜品烯醇的含量为2.26%和1.92%[4];吉力等[5]运用GS?MS分析草麻黄,木贼麻黄,中麻黄中挥发油成分,分离得到127个化合物。从草麻黄中得到82个,木贼麻黄中有39个,中麻黄有63个。其中1?α?松油醇的含量较高占31.64%;1,4?桉叶素其次占12.80%;十六烷酸占16.22%。
1.3 黄酮类 黄酮是麻黄属中一类重要成分[6],麻黄黄酮类主要有:芹菜素(Apigenin)、山奈酚(Kaempferol)、槲皮素(Quercetin)、无色矢车菊素(Leuoc?ycmidin)、小麦黄素(Tricin)、草棉黄素(Herbacetin)、芹菜素?5?鼠李糖苷(Apigenin?5?rhamnoside)、3?甲氨基棉黄素(3?Methoxyherbacetin)、山奈酚鼠李糖苷(Kaempferolrhsmnoside)、无色飞燕草素(Leucodelphinidin)、芦丁(Rudin)、白天竺秦苷(Leucopelargonin)、白花色甙(Leucoanthpcyanin)、4,5,7?三羟基?8?甲氧基黄酮醇?3?O?β?D?葡萄糖苷(4,5,7?Trihydroxy?8?methoxy?flaronol?flaronol?3?O?β?D?glucopyraniside)等。
1.4 多糖类 多糖在不同的麻黄中各有不同,目前国内研究主要是对麻黄果多糖的研究,王书华等[7]测得麻黄草质茎及其果实中还原性多糖含量分别为1.05%和7.21%,水溶性糖含量分别为1.93%和11.58%,果实中还原性糖及水溶性糖的含量均比草质茎中的高。Konno C等[8]从中国双穗麻黄E.distachya的极性部分中分离出具有降血糖功能的麻黄多糖A、B、C、D、E。
1.5 鞣质及有机酸 鞣质也是麻黄属植物中的一类重要化学成分,一般认为其主要是以缩合型鞣质形式存在。Riclo R A等[9]研究了E.americana中的缩合型鞣质,发现其幼茎中鞣质主要是原飞燕草素聚合体,在木质茎中主要是原花青素聚合体,NawwarM A M等[10]从E .alata中分离得到digalloylglucose,nilocitin。麻黄中有机酸研究较少,已发现的有机酸有苯甲酸(benzoic acid)、香草酸(vanillic acid)、肉桂酸(cinnamic acid)、香豆酸(coumaric acid)、草酸(oxalic acid)、柠檬酸(citric acid)、苹果酸(malata acid)、原儿茶酸(protocatechuic acid)等。
1.6 氨基酸和矿质元素类 麻黄果有一定的营养和食用价值,研究结果显示[11]麻黄果富含18种氨基酸,含量(mg/100g麻黄)如Leu(14.6)、Ile(62.1)、Phe(35.9)、Lys(15.4)、Val(28.4)、Thr(48.0)、Met(6.9)、Arg(111.9)、His(12.4)、Tyr(12.1)、Cys (40.8)、Gly(37.9)、Ala(165.7)、Ser(97.5)、Glu(350.3)、Asp(474.2)、Pro(162.8),并发现麻黄果氨基酸除了异亮氨酸和赖氨酸含量明显低于草莓中的以外,其他必需氨基酸含量都接近或超过草莓中的相应氨基酸含量,另外,含有较高的半必需氨基酸和非必需氨基酸。另有报道麻黄果和麻黄草中矿质元素及Vc含量[12]。
2 药理作用
麻黄药理作用广泛,已经见报道的有发汗、利尿、镇咳、平喘、抗过敏、升高血压、兴奋中枢神经系统、解热、抗病毒及影响神经肌肉传递等作用。
2.1 发汗作用 实验证明,麻黄的挥发油有发汗作用。也曾有人观察到在一般情况下,麻黄碱虽不能诱发人体出汗,但当人处在温热环境中,用麻黄碱50~60 mg,经0.5~2.0 h后,汗腺分泌确比未用麻黄碱者更多、更快[13]。近年来报道[14],用L?麻黄碱给猫静脉注射(70 mg/只)或口服2 mg/kg,或口服L?甲基麻黄碱4 mg/kg,测出其后肢足蹁放足庶放散的水分量增加,这种作用在切断坐骨神经时消失,但用20%的麻黄煎剂皮下注射及口服未见上述作用。
2.2 平喘作用 麻黄平喘作用,沿用千年,但其作用及作用机理的探讨,直至20世纪30年代开始进行。实验研究证明[15]麻黄碱是平喘的有效成分。
2.3 利尿作用 麻黄有一定的利尿作用,以D?伪麻黄碱作用最为显著。麻醉犬静脉注射D?伪麻黄碱0.5~1.0 mg/kg,尿量可增加2~5倍,且一次给药作用可维持30~60 min;家兔静脉注射D?伪麻黄碱0.2~1.0 mg/kg,亦可见尿量明显增加,但当剂量增至1.5 mg/kg以上时,尿量反见减少。利尿作用的机理,有人认为是由于其扩张肾血管使肾血流增加的结果;也有人认为是阻碍肾小管对钠离子重吸收的缘故。
2.4 对血管及血压的作用 麻黄碱收缩动脉,但收缩兔主动脉条以直接作用为主[16],狗股动脉条[17]以间接作用为主,对兔肺动脉的作用,则两种成份比例相当[18];麻黄碱对静脉也表现收缩作用[19]。值得一提的是,麻黄碱高浓度时尚表现舒血管效应[17];高浓度伪麻黄碱对狗动脉也有增加血流量的作用[20]。整体情况下,麻黄碱及伪麻黄碱均有升高血压,增加心输出量的作用[21]。
2.5 中枢神经兴奋作用 较大治疗量即能够引起大脑皮层和皮层下中枢的兴奋,引起失眠、神经过敏、不安、震颤等症状。对呼吸中枢和血管运动中枢也有兴奋作用,麻黄碱能够提高中枢性痛觉阈值,产生镇痛作用。对骨髓产生兴奋作用,能使中枢部位脑内的多巴胺游离,引起定型的运动[22]。
2.6 抗凝血作用 陈文梅等[23]给大鼠皮下注射肾上腺素外加冰浴刺激,造成寒凝气滞的急性血瘀模型,再以麻黄水煎液灌胃,观察麻黄水煎液对模型大鼠的PT、ELT及血液流变性的影响,结果表明麻黄能明显延长模型大鼠的血液粘度,改善其血液流变性。邱丽颖等[24]从麻黄果中提取的多糖成分使体外凝血时间、凝血活酶时间和部分凝血活酶时间均较正常对照组延长,认为麻黄果多糖成分可以通过内外源凝血两条途径影响血液凝固过程。
2.7 免疫抑制作用 魏友松等[25]用麻黄制剂治疗纯系昆明种小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT),发现麻黄制剂明显提高外周血T淋巴细胞数,提示其可能有免疫调节作用。Kobayashi K等[26]筛选了可以抑制小鼠血浆中淀粉酶活性的天然药物,发现麻黄等9种药物热水提物,醇提物可以抑制小鼠离体血浆淀粉酶的活性,但有强烈剂量依赖性,且腹腔注射和口服均有效。
2.8 抗氧化作用 张连茹等[27]采用热水提取法,从麻黄中提取到水溶性多糖对邻苯三酚的自氧化产生较强的抑制作用,结果表明麻黄多糖可清除氧自由基,具有抗氧化作用。Okawa M等[28]证实麻黄中黄酮类物质具有清除二苯代苦味酰肼自由基(DPPH)的活性,这种作用不仅与活性成分中羟基数目有关,而且与其羟基结构也存在很大的关系。
2.9 其他作用
2.9.1 对平滑肌的作用 麻黄碱能使胃肠道平滑肌松弛,抑制蠕动,延缓胃肠道内容物的推进以及排空[29]。麻黄碱能使膀胱三角肌和括约肌的张力增强,能使排尿次数减少,足够量可以产生尿潴留[30],用于儿童遗尿症和儿童腹泻。
2.9.2 抗炎作用 对金黄色葡萄球菌、甲种和乙种链球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、伤寒杆菌等有不同的抑制作用[31]。D?伪麻黄碱口服50mg/kg能使实验动物血管通透性降低而呈现抗炎作用[32]。
2.9.3 毒性 麻黄常用于发汗平喘,服用过量时,可引致烦躁、失眠等中枢兴奋症状,也有致血压升高等副作用。麻黄碱毒性较伪麻黄碱大,能引起小鼠眼球突出、举尾反应和紫绀。
3 展望
综上所述,麻黄是我国宝贵的药用植物,它耐干旱、盐碱、抗严寒,但近年用量与日俱增,野生麻黄濒临灭绝,应建立符合GAP的麻黄种植基地,以保护野生麻黄资源。麻黄的化学成分和药理作用研究比较深入,但其作用的物质基础和作用机制还有待进一步研究,以便为更加合理的开发利用麻黄提供指导。
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