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楼主: 梁常兵
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一位局外人看中医、西医、理论、临床...

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发表于 2015-4-24 20:33:43 | 只看该作者
甲低、甲减属于中医学“虚劳”、“水肿”、“五迟”等病的范畴。患者呈阳虚气耗之象,多有非性水肿之症,主要临床表现有面色苍白或萎黄、神疲无力,表情淡漠、形寒肢冷、毛发、浮肿、头晕、嗜睡、纳差、腹胀等,部分患者有贫血、女性则月经紊乱,严重者出现危证占液性水肿昏迷。
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发表于 2015-4-24 20:34:26 | 只看该作者
患者呈阳虚气耗之象,
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发表于 2015-4-24 20:35:23 | 只看该作者
服了甲状腺素片则症状得以改善,一旦停药就马上反弹
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发表于 2015-4-24 20:45:09 | 只看该作者
第二节  膜表面受体介导的信号转导
亲水性化学信号分子(包括神经递质、蛋白激素、生长因子等)不能直接进入细胞,只能通过膜表面的特异受体传递信号,使靶细胞产生效应。

膜表面受体主要有三类(图8-7):①离子通道型受体(ion-channel-linked receptor);②G蛋白耦联型受体(G-protein-linked receptor);③酶耦联的受体(enzyme-linked receptor)。第一类存在于可兴奋细胞。后两类存在于大多数细胞,在信号转导的早期表现为激酶级联(kinase cascade)事件,即为一系列蛋白质的逐级磷酸化,籍此使信号逐级传送和放大。



图8-7 膜表面受体主要有三类

一、离子通道型受体
离子通道型受体(图8-8)是一类自身为离子通道的受体,即配体门通道(ligand-gated channel)。主要存在于神经、肌肉等可兴奋细胞,其信号分子为神经递质。

神经递质通过与受体的结合而改变通道蛋白的构象,导致离子通道的开启或关闭,改变质膜的离子通透性,在瞬间将胞外化学信号转换为电信号,继而改变突触后细胞的兴奋性。如:乙酰胆碱受体(图8-9、10)以三种构象存在,两分子乙酰胆碱的结合可以使之处于通道开放构象,但该受体处于通道开放构象状态的时限仍十分短暂,在几十毫微秒内又回到关闭状态。然后乙酰胆碱与之解离,受体则恢复到初始状态,做好重新接受配体的准备。

离子通道型受体分为阳离子通道,如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体,和阴离子通道,如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体。



图8-8 离子通道型受体



图8-9 乙酰胆碱受体结构模型





图8-10 乙酰胆碱受体的三种构象





图8-11 神经肌肉接点处的离子通道型受体



二、G蛋白耦联型受体
三聚体GTP结合调节蛋白(trimeric GTP-binding regulatory protein)简称G蛋白,位于质膜胞质侧,由α、β、γ三个亚基组成,α 和γ亚基通过共价结合的脂肪酸链尾结合在膜上,G蛋白在信号转导过程中起着分子开关的作用(图8-12),当α亚基与GDP结合时处于关闭状态,与GTP结合时处于开启状态,α亚基具有GTP酶活性,能催化所结合的ATP水解,恢复无活性的三聚体状态,其GTP酶的活性能被RGS(regulator of G protein signaling)增强。RGS也属于GAP(GTPase activating protein)。



图8-12 G蛋白分子开关

G蛋白耦联型受体为7次跨膜蛋白(图8-13),受体胞外结构域识别胞外信号分子并与之结合,胞内结构域与G蛋白耦联。通过与G蛋白耦联,调节相关酶活性,在细胞内产生第二信使,从而将胞外信号跨膜传递到胞内。G蛋白耦联型受体包括多种神经递质、肽类激素和趋化因子的受体,在味觉、视觉和嗅觉中接受外源理化因素的受体亦属G蛋白耦联型受体。



图8-13 G蛋白耦联型受体为7次跨膜蛋白

由G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路主要包括:cAMP信号通路和磷脂酰肌醇信号通路。

(一)cAMP信号途径
在cAMP信号途径中,细胞外信号与相应受体结合,调节腺苷酸环化酶活性,通过第二信使cAMP水平的变化,将细胞外信号转变为细胞内信号。

1、cAMP信号的组分
①.    激活型激素受体(Rs)或抑制型激素受体(Ri);

②.    活化型调节蛋白(Gs)或抑制型调节蛋白(Gi);

③.    腺苷酸环化酶(Adenylyl cyclase):是相对分子量为150KD的糖蛋白,跨膜12次。在Mg2+或Mn2+的存在下,腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP(图8-14)。



图8-14 腺苷酸环化酶

④.    蛋白激酶A(Protein Kinase A,PKA):由两个催化亚基和两个调节亚基组成(图8-15),在没有cAMP时,以钝化复合体形式存在。cAMP与调节亚基结合,改变调节亚基构象,使调节亚基和催化亚基解离,释放出催化亚基。活化的蛋白激酶A催化亚基可使细胞内某些蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化,于是改变这些蛋白的活性,进一步影响到相关基因的表达。



图8-15 蛋白激酶A

⑤.    环腺苷酸磷酸二酯酶(cAMP phosphodiesterase):可降解cAMP生成5’-AMP,起终止信号的作用(图8-16)。

35
发表于 2015-4-24 21:06:00 | 只看该作者
本帖最后由 hgfjkl 于 2015-4-24 21:09 编辑

八纲辨证是各种辨证论治的概括、总纲,阴阳又是八钢的总纲。成千上万的证归类于阴阳,阳虚仅仅与甲状腺素生理浓度相关联!可能吗?!中医的精冷、无精证、肾阳虚不孕症也仅仅与甲状腺素生理浓度有关?
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表面上确实都与甲状腺素的减少有关。
但是在药理学病理方面,又确实不是这种激素的减少而产生了非常多的病理反应。

而对于甲状腺素的减少的生物学原因,病理学却并不清楚的!

而这种激素的减少的原因却是可以分析发现的。

但如果仅限于这种激素的减少及恢复,还是不能说明如何与很多的疾病是有联系作用的。

当然对于像你们这些病理学药理学水平,要想理解是非常困难的。
首先要学习相关的受体的结合反应,配体或激素,受体的构象变化,是分子药理学方面的内容。
有书,但是你们有谁真能学懂吗!
你们最多学个应用药理学。



36
 楼主| 发表于 2015-4-24 21:24:28 | 只看该作者
hgfjkl 发表于 2015-4-24 21:06
八纲辨证是各种辨证论治的概括、总纲,阴阳又是八钢的总纲。成千上万的证归类于阴阳,阳虚仅仅与甲状腺素生 ...

哇,先生好深奥啊,确实没大看明白。

点评

梁院长,学习这些比老董的“举而并之”、“龟壳测量”复杂。  详情 回复 发表于 2015-5-11 21:35
37
发表于 2015-4-24 21:57:00 | 只看该作者
本帖最后由 hgfjkl 于 2015-4-24 22:09 编辑

哇,先生好深奥啊,确实没大看明白。

----------------
如果不深奥。
病理学药理药早就有合成的药替代中草药治病了。
当然是有相同的成分或药理学作用的药。

而不是这些非专业的成天唾沫的说些没用的。
38
发表于 2015-4-24 22:34:40 | 只看该作者
hgfjkl 发表于 2015-4-24 21:06
八纲辨证是各种辨证论治的概括、总纲,阴阳又是八钢的总纲。成千上万的证归类于阴阳,阳虚仅仅与甲状腺素生 ...

逻辑混乱的不敢直视!
你前面说的“表面上确实都与甲状腺素的减少有关”,被你后面的
在药理学病理方面,又确实不是这种激素的减少而产生了非常多的病理反应
和“但如果仅限于这种激素的减少及恢复,还是不能说明如何与很多的疾病是有联系作用的。”
否定掉了,你居然不知道?

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39
 楼主| 发表于 2015-4-24 22:39:21 | 只看该作者
理论求真 发表于 2015-4-24 22:34
逻辑混乱的不敢直视!
你前面说的“表面上确实都与甲状腺素的减少有关”,被你后面的
“在药理学病理方 ...

所以我说没看明白。
40
发表于 2015-4-24 22:59:26 | 只看该作者
梁常兵 发表于 2015-4-24 22:39
所以我说没看明白。

他表面上比李开第高一个层次,但本质上是一类人
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