[讨论]什么原因影响药物疗效

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　　有些患者感到困惑，原本效果很好的药物，用了一段时间就不管用了。究其原因可能很多，其中药物的耐受性和耐药性是不可忽视的重要因素。二者看似都是对药物不敏感，但作用机制完全不同，预防和处理的方法也不同。耐受性是机体对药物的反应，耐药性是病原体对药物的反应。患者了解二者的区别，对于更好地发挥药物疗效，避
免发生不良反应十分重要。
　　药物的耐受性是指某些药物连续多次服用后，机体对其反应降低或消失，需要加大剂量才有可能达到原来较小剂量时即可获得的药理作用；停药一段时间后，这种耐受性即可消失，机体恢复到原有的水平。
　　耐受性常见于快速耐受性和交叉耐受性。前者是药物在短时间内反复使用后发生；后者是指某一药物产生耐受后，同时对化学结构类似的另一药物的敏感性也降低。例如连续使用硝酸甘油易产生快速耐受性，一般用药2-3周可达到高峰；如果对硝酸甘油耐受后，对同类药品硝酸异山梨酯（消心痛）也容易产生耐受性。
　　为避免耐受性的发生，患者应在医生指导下采取调整用药剂量、减少用药频率或间歇用药的方法，还可适当联合用药。硝酸甘油与卡托普利如同时服用即可防止产生耐受性。
　　如果已经产生了药物耐受性，应暂停使用该药，酌情调换其他药品，使该药重新恢复起原来的敏感性。例如心绞痛患者对硝酸甘油产生耐受性时，可暂时停用两周，改用含中药川芎、冰片的速效救心丸治疗心绞痛发作，效果也较好。
　　易产生耐受性的药物较少，常用的有：硝酸甘油、麻黄碱、巴比妥类、地西泮、氯丙嗪、吗啡、肼屈嗪等。
　　耐药性又称抗药性，是指病原体（细菌、微生物或肿瘤细胞）接触药物后，通过改变自身的代谢途径、产生灭活酶、改变膜通透性和靶部位、增加拮抗物等方法，避免被药物抑制或杀灭，从而对药物的敏感性降低甚至消失的一种状态。例如细菌对任何抗菌药都可能产生耐药性，其耐药性可迅速出现，也可长期或反复用药后出现。产生耐药性的致病菌即使在抗菌药物的作用下，仍照常生长繁殖，继续与人类为敌。
　　耐药性最常见于滥用抗生素或长期应用剂量不足时产生，避免或延缓耐药性发生的关键是要合理使用药物。
　　按照适应症选用药物。正确掌握和使用不同药物的抗菌谱，使所用药物的抗菌谱与所感染的致病菌相适应，才能及时有效地杀灭细菌。例如大多数感冒患者不需要服用抗菌药物；当感冒出现发热、流黄脓鼻涕等症状，明确有细菌感染时，才可在医生指导下选择合适的抗菌药物。

　　药物的剂量、间隔时间和疗程均应适当。药物在体内必须要达到有效浓度，又要维持一定的时间，才能不给细菌产生耐药性的机会。例如用青霉素抗感染不仅要求足够的剂量，而且一般感染每日需用药2次，严重感染每日需用药3-4次，切不可随意停用或减少用药次数。
　　对单一药物不能控制的感染或者长期用药可能产生耐药性者，必要时需联合用药。例如治疗结核病时，结核杆菌极易产生耐药性，一般联合应用异烟肼、利福平和乙胺丁醇效果较好。
　　易产生耐药性的药物较多，除了常用的抗生素类外，还可见于抗微生物、抗寄生虫、抗肿瘤等药物。