原发性高血压病因病理(转)

中西医融合观

    我认为是肝阳上亢，痰饮血瘀。

中西医融合观

南京陈斌 发表于 2019-4-2 08:22
肝阳上亢不是高血压的因，肝阳上亢在大体上就是高血压病理过程或状态的本身。肝阳上亢的病因是肝肾阴虚( ...

   如果大家都这么认识，中西医就可以融合了。这是一个非常好的开端。

中西医融合观

    请看：中西医融合观续，第七章。

中西医融合观

       五、炎症与高血压   
        高血压是一个包括环境和遗传多因素的疾病，诸如应激、摄过多盐、肥胖、高脂饮食，以及有明显的家族遗传倾向等。近年来认为，高血压是一种慢性低度炎症性疾病，从高血压的发生、发展以及对靶器官的损害，尤其是它参与动脉粥样硬化的发生，都与血管炎症有十分重要的联系。
         一些流行病学研究，发现高血压患者炎症分子增加，并可预测高血压的发生。横断面研究，显示与正常人群相比，在没有心血管疾患的原发性高血压患者血浆炎症性标志物水平升高，如CRP(C反应蛋白)；细胞因子如TNFα（肿瘤坏死因子-α）与IL-6（白介素6）；趋化因子如MCP-1(单核细胞趋化蛋白-1)；和粘附分子如P-selectin（P-选择素）与sICAM-19可溶性细胞间粘附分子-1)。以上研究表明高血压患者存在低度慢性炎症状态。大规模的前瞻性研究结果提示炎症可能发生在高血压之前，是高血压的一个独立的预测因素。
        近年来，认为炎症与高血压是具有高危CVD（心、脑血管疾病）的共存现象，特别是在代谢综合征患者，高血压、动脉粥样硬化性血脂异常、胰岛素抵抗和肥胖常合并存在血浆炎症标志物C反应蛋白(CRP)的增高，其机理仍不是很清楚。有人认为炎症与代谢紊乱构筑血管疾患的发生，某些高血压可能源于代谢性炎症的血管损害。
         在动物实验中发现，几种高血压模型中可以见到其血管和靶器官如肾、心血管等，有单核细胞/巨噬细胞的浸润，而用AngⅡ（血管紧张素Ⅱ）抑制剂可防其产生或减少巨噬细胞的浸润。
     在动脉粥样硬化炎症机理的研究方面近年来取得重大进展，这对炎症与高血压关系的研究有重要的启示。在以下几个方面可供探讨：
        炎症可以激活RAS（肾素-血管紧张素系统），引起血管重构和高血压。AngⅡ对血管壁有明显促炎作用，包括产生活性氧、炎性细胞因子和粘附分子。AngⅡ可通过激活转录因子NFκB途径，启动炎症因子的表达。在胰岛素抵抗综合征（代谢综合征）各组均显示炎症标志物的水平增加，而这种亚临床的慢性炎症大都是在高血压发生前已存在。
          CRP及其它细胞炎症因子和趋化因子可促使血管平滑肌细胞增生、迁移和合成，从而对血管壁重构起到直接作用。高血压与动脉硬度的因果关系是双向性的，而由于交感兴奋和迷走神经兴奋性降低引起心率增速，可以导致动脉硬度增加和高血压；也可由摄盐增多，动脉壁增厚，血管内皮细胞改变以及AngⅡ受体上调致动脉硬度增加。在糖耐量损害，发生Ⅱ型糖尿病和/或高血压之前就有动脉硬度增加，炎症倾向可能是其原因。动脉硬度增加预测发生高血压并不是唯一的途径，患高血压有很多原因，是一种镶嵌机制。NO在调节大血管硬度以及高血压与动脉硬化性心脏病的发生、发展有重要作用；同时，自主神经系统，RAS和细胞因子的瀑布样作用与NO和NOS之间的平衡，决定着内皮功能、动脉扩张度(硬度)和血压水平。
        代谢性高血压是以血压升高为主要表现的代谢综合征。根据IDF对MS定义，肥胖(内脏性)是必须具备的条件。这是由于脂肪组织中有大量巨噬细胞募集，产生大量炎症因子如IL_6、TNFα，IR和脂肪肝。过度内脏脂肪也可高度激活交感神经系统，易引起高血压和心率增快。病态脂肪组织分泌大量瘦素(leptin)，通过视丘下POMC(阿黑皮素原)/黑皮质素，下丘脑外侧区MC3/4R(黑皮质素3/4受体)输出，激活交感、抑制迷走，对心、肾作用而发生血压升高，心率增快，并使外周葡萄糖利用增加。
          高血压靶器官损害的炎症机制：血管炎症的特征是单核细胞和淋巴细胞在内皮下聚集，产生趋化因子，增加粘附因子的表达，促使VSMC(血管平滑肌细胞)的增殖，并使细胞外基质的生成和降解失衡。炎症在血管重构的作用受到重视。炎症是连接高血压和冠心病及其它靶器官损害的纽带。
        代谢性炎症更是由营养物和代谢过剩触发炎症，其分子及信号通道相似于传统(低度)的炎症反应。免疫反应与代谢调节是高度整合，其稳态机制的失衡将发生代谢性炎症，导致一些慢性疾患如肥胖、脂质异常、脂肪肝、糖尿病及高血压的发生和聚集。
          炎症的干预与高血压防治：炎症与高血压密切相关，抑制炎症是否能用于治疗和/或干预高血压的进展及减轻其靶器官损害。已知改变生活方式、戒烟、运动、和控制饮食，可降低CRP水平和心血管疾病的风险。1级和2级预防研究显示，他汀类药物对心血管事件的治疗作用，可能得益于其抗炎作用。他汀类能改善内皮功能，降低血浆CRP、ICAM、VCAM等炎症因子水平，减少MCP-1表达，抑制NFκB激活；从而降低AngⅡ引起的一系列炎症效应，减少巨噬细胞、T淋巴细胞等炎症细胞的募集和浸润。
       综上所述，低度炎症是血管重构的主使者，与高血压及其并发症的发生、发展有密切关系。单核/巨噬细胞在组织浸润，多数是一种“继发性”的事件，可由代谢、及神经-体液、氧化应激等多方面的因素所启动，血管重构，血压升高；若这些因素持续存在，血压持续升高形成高血压及其靶器官损害。