哮喘新药从源头阻断炎症，有望革命性治疗重症哮喘

南京陈斌

近日，Tezepelumab向美国FDA递交生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗重症哮喘。成为首个能持续、显著减少重症哮喘患者病情恶化的生物制剂。

在一项3期临床试验中，无论患者的嗜酸性粒细胞计数如何，Tezepelumab在均显示出哮喘加重率的显著降低。

此前，在2018年，美国FDA授予了tezepelumab突破性药物资格(BTD)。

▌重症哮喘如何控制症状?

哮喘是一种气道慢性炎症性疾病，临床表现为反复发作的喘息、气急、胸闷以及咳嗽，常在夜间和/或凌晨发作或加剧。如果哮喘反复发作，气道炎症不断加重，可能发展至重症哮喘。

目前，治疗哮喘的药物主要有糖皮质激素、β2受体激动剂等。但许多重症哮喘患者对当前可用的生物制剂和口服皮质类固醇激素反应不足，因此，无法实现哮喘控制。即便经历治疗，症状仍持续存在。


在全球范围内，约有250万重症哮喘患者未得到控制。而严重的、不受控制的哮喘频繁发作，会使得患者的病情出现恶化，肺功能严重受限，生活质量下降，且增加因哮喘住院的风险，是正常人的两倍。

此外，严重不受控制的哮喘还面临着较重的经济负担，占哮喘相关费用的50%。

哮喘的发病机制涉及多种炎症途径。嗜酸性粒细胞性哮喘，以及更广泛的T2炎症性哮喘，约占重症哮喘患者的2/3。

这些患者的典型特征是炎症生物标志物水平升高，包括血液嗜酸性粒细胞、血清IgE和呼出一氧化氮(FeNO)分数。

▌靶向TSLP的Tezepelumab，从源头阻断炎症反应!

Tezepelumab可靶向并阻断胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)，这是一种关键的上皮细胞因子，在哮喘炎症的整个过程中起关键作用。

TSLP是在与哮喘发作相关的多种触发因素下释放的，包括过敏原、病毒和其他空气传播的颗粒。

TSLP在哮喘患者气道中的表达增加，并与疾病的严重程度相关。阻断TSLP可能会阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘发作和改善哮喘控制。

而Tezepelumab在炎症级联的顶端起作用，有助于从源头上抑制炎症，并有望治疗广大重症哮喘患者。

2018年9月，FDA授予Tezepelumab突破性疗法认定，用于治疗无嗜酸性表型的重度哮喘患者。

▌哮喘加重率显著降低，创新靶向药带来惊喜!

NAVIGATOR是一项3期、随机、双盲、含安慰剂对照的试验，研究对象为1,061名严重、不受控制的哮喘的成年(18-80岁)和青少年(12-17岁)患者。他们正接受标准治疗(SoC)，即中、高剂量吸入糖皮质激素(ICS)+ 至少一种额外的控制药物治疗，并伴有或不伴口服糖皮质激素。

去年11月公布的结果显示：

◆ 治疗52周时，与安慰剂 + 标准治疗(SoC)相比，Tezepelumab + SoC组患者哮喘加重率(AAER)有显著降低，达到了该试验的主要终点。

◆ 此外，在基线嗜酸性粒细胞计数

这一试验是首个显示通过靶向TSLP对重症哮喘治疗有益处的3期试验，且无论嗜酸性粒细胞计数如何。详细数据将在这个月召开的美国胸科学会(ATS)2021年国际会议上公布。

好医友指出：目前哮喘的治疗方法有很多，但许多重症患者仍没有得到良好控制。而此次新药申请使得广大重症哮喘患者群有望迎来革命性治疗选择，跨越表型，且无论生物标志物。