Omicron重要研究(转)

南京陈斌

重要研究。今天JAMA发表了一篇很重要的Omicron临床表现前瞻性研究，证明Omicron在儿童中临床表现明显更轻。由此我想再次重申一下新型冠状病毒SARS-CoV-2感染后的病理生理变化，而这里有个比喻非常好。


不少人经常问一些关于病毒的新闻，而我愿意等到有可靠研究数据出炉后再做回复。许多人最近经常问的，两篇Nature文章表明Omicron在体内毒力更低（http://t.cn/A6X61dYJ），那么是否Omicron的并发症/伴发症/后遗症较之前感染要轻？今天以色列Rambam医学中心在JAMA上发表了一篇重要大型前瞻性研究，报道了Omicron引发的儿童并发症，ICU住院，使用呼吸机治疗和MIS-C（多系统器官炎症综合征）出现情况确实比之前的毒株要减少很多。这项研究其实贯穿了最近的几个重要问题。


我刚在上一条微博中说，SARS-CoV-2感染是个典型的急性上呼吸道感染，而不是慢性感染（http://t.cn/A6XXtMaP）。个别后遗症（Long COVID）现象并不是由于像HIV和HCV一样的病毒持续存在，而是由于在急性感染引起的急性免疫损伤。为了便于理解，这里有个比喻特别恰当。西湖大学郭天南组在SARS-CoV-2感染蛋白组学和生物标记物方面做出了重要贡献（http://t.cn/A6qsZgAQ），郭天南最近提出的一个比喻非常好，他认为SARS-CoV-2就像个火苗，在绝大多数正常人体内，SARS-CoV-2感染就像把一个火苗扔进西湖，很快就会被熄灭；但在很少数人群中，尤其是有较严重的基础疾病患者，感染SARS-CoV-2就像把火苗扔进了一个油田。这个油田中的油其实就是异常人体的免疫应答引起的免疫损伤和炎症。Omicron其实就是一个更小的火苗（见下文）。


而SARS-CoV-2在儿童中感染引发的MIS-C则是上述病理生理变化过程的典型表现。儿童SARS-CoV-2后通常症状轻微或无症状，但部分感染儿童会发展成为MIS-C，这一综合征通常出现在儿童感染SARS-CoV-2 4-6周后，临床表现为高热，器官功能障碍和炎症标记物显著升高。MIS-C的发病机制尚不明确，但与川崎病有共同特点，如血管炎和自身免疫反应等。在SARS-CoV-2出现后，儿童MIS-C和川崎病发病率显著增加，这其实是免疫紊乱导致的（http://t.cn/A64jHFig）。


在这项大型的前瞻性研究中，临床研究人员在12家以色列医院进行了在每一次疫情高峰前后进行为期16周的前瞻性研究，参与机构占以色列儿科ICU住院人数70%。研究采集了Alpha突变株（2020年12月20日至2021年4月10日），Delta（2021年7月18日至2021年11月13日）和Omicron（2021年11月21日至2022年3月12日）前瞻性数据。为了估计MIS-C发病率，有关SARS-CoV-2感染和MIS-C的全国数据来自以色列卫生部SARS-CoV-2和MIS-C数据登记处。


研究发现在参与的12 家医院中，171名中位年龄为8岁的患者被诊断为MIS-C，在Alpha突变株高峰为59，在Delta突变株高峰为79，在Omicron突变株高峰为33。94名患者（55%）为男性。所有患者均接受静脉内免疫球蛋白和类固醇治疗。在Delta突变株高峰79名患者中有 5 名（6.3%）和Omicron突变株高峰33名患者中5名（15.1%）在入院前至少2周接种了两剂COVID-19疫苗，接种疫苗的患者均未进入ICU或需升压药。


Omicron流行期间，患者的心血管表现明显更轻。34名参与者（57.6%）在Alpha突变株高峰进入ICU，39名参与者（49.4%）在 Delta突变株高峰进入ICU，7名（21.2%）在Omicron期间进入ICU。Omicron突变株高峰患者住院时间中位数比Alpha和Delta短2天。Alpha突变株高峰22%的患者使用升压药，Delta突变株高峰为17.7%，Omicron期间为 6.0%。Alpha突变株高峰8.5%患者接受呼吸机治疗，Delta突变株高峰为8.9%，Omicron期间没有患者接受呼吸机治疗。一名患者在Delta高峰中死亡。


研究进一步发现在以色列全国范围内18岁以下的人群中，在 Alpha高峰期间有188800例SARS-CoV-2感染和103例MIS-C患者（0.055%），在 Delta流行期间有233585例SARS-CoV-2感染和115例MIS-C患者（0.049%），而Omicron流行期间有946779例SARS-CoV-2感染和36名MIS-C患者（0.0038%）。每10万名18岁以下人群的MIS-C发病率在Alpha流行期间为54.5，在Delta流行期间为49.2，在Omicron流行期间为3.8。与Alpha和Delta相比，Omicron造成数倍增加的感染，但MIS-C发生率显著降低。


这项研究更有说服力是因为这些患儿少有接种疫苗的，所以这个真实世界研究可以去除疫苗接种引起的偏倚（显然疫苗可以保护患儿免疫损伤和MIS-C）。这项研究通过以色列全国数据可以得知，Omicron流行期间，ICU住院率和呼吸机使用率明显下降，这说明Omicron的危重疾病发生率很低。更为重要且具有启示意义的是，在儿童中，Omicron引发的MIS-C概率相比Alpha和Delta下降超过10倍，这提示Omicron引发的免疫损伤减轻，这可能是因为Omicron更多表现为鼻嗜性，而肺嗜性显著降低（http://t.cn/A6JS388O）；另外，昨天上线的Nature文章证明Omicron感染引起的T细胞激活和促炎细胞因子显著减少（http://t.cn/A6X61dYJ）。这些解释了Omicron引发的危重症和伴发MIS-C情况更少。所以说SARS-CoV-2就像个火苗，Omicron其实就是一个更小的火苗。

南京陈斌

郭天南最近提出的一个比喻非常好，他认为SARS-CoV-2就像个火苗，在绝大多数正常人体内，SARS-CoV-2感染就像把一个火苗扔进西湖，很快就会被熄灭；但在很少数人群中，尤其是有较严重的基础疾病患者，感染SARS-CoV-2就像把火苗扔进了一个油田。这个油田中的油其实就是异常人体的免疫应答引起的免疫损伤和炎症。Omicron其实就是一个更小的火苗。



一一这个比喻比较有意思。

南京陈斌

新冠病毒患者，其临床表现与发展转归，主要是取决于机体过度的免疫反应与炎症反应，而不是病毒直接攻击损害的结果。