日本面临第七波疫情反弹，口服新冠药却掉了链子

南京陈斌

日前，日本全国新增新冠肺炎确诊病例，已连续13天以上超过前一周同期。东京都时隔一个月再次超过3千例，并已提升警戒为2级（最高1级）。


目前日本国内广泛传播感染的是奥密克戎BA.5亚型，所谓的奥密克戎BA.5亚型事奥密克戎病毒的新变种亚型，呈现出更强的免疫逃逸能力。


日本厚生劳动省的顾问专家组织，在6月30日汇总评估表示：新冠病毒正在更新换代，受暑假等因素影响，日本将迎来“第七波”疫情。


盐野义口服药暂缓批准


日本国立感染症研究所推算称，奥密克戎BA.5的感染者占比将在7月第一周(6月27日至7月3日)达到24%，并在第二周超过50%，到7月底，预计日本大部分的感染者为BA.5感染者。


在这样的情况下，此前饱受期待的日本盐野义研发的新冠口服药却掉了链子，其因为一系列问题而导致日本厚生劳动省暂缓批准投入使用。

盐野义公布的临床试验中期阶段结果显示，每天服用1次药物、服用5天的小组人员病毒量呈现减少。然而在头痛、恶心等12种症状的改善情况综合评估中，与服用安慰剂的小组并无明显区别。据日本厚生劳动省介绍，有参加者给予肯定称“病毒量减少，（显示传播能力的）有效再生数有望降低”，另一方面也有严厉意见称“未显示临床症状有所改善”。

根据其公布S-217622的 II/III期临床试验IIa期部分数据显示，服用低剂量S-217622的患者在第6天核酸检测时，结果全部呈阴性（<0.8 Log10 ( TCID50/mL ) ）。服用高剂量S-217622的患者核酸检测结果也比安慰剂对照组有更好表现。也是基于该数据，盐野义制药公司的口服药被认为服用5天之后的第6天检测，100%的人身上的新冠病毒已经完全消失。

不过对此疗效，有病毒学专家表示，把IIa期试验中的核酸检测结果全部呈阴性等同于“治愈率达100%”完全是个非常不科学且不负责任的说法；该试验IIa期的主要临床终点即为病毒滴度相比于基线的变化，即，关注病毒滴度是如何下降的，换言之，其试验就是要持续到病毒滴度低于设定值（<0.8 Log10 ( TCID50/mL ) ）为止，也就是“怎么都会出现100%阴性”的结果，因此“强调这个毫无意义”。

本次暂缓的原因，据报道焦点在于是否适用5月新设的紧急批准制度（2月盐野义向日本厚劳省申请批准，5月下旬申请适用紧急批准制度）。但由于专家意见不一，未能得出结论，仅称“需要进一步谨慎讨论”。专门小组将与最快7月召开的药事小组会共同进行公开审议。

南京陈斌

辉瑞口服药服用后转阳

另一方面，美国辉瑞产口服药虽然早已投入临床使用，但负面新闻却是层出不穷。

6月29日，美国白宫首席医疗顾问现年81岁的福奇，两周确诊，属轻症。他服用了辉瑞抗病毒口服药Paxlovid的5天后阴性。但在连续3天检测呈阴性后，第4天检测“复阳”，他在接受采访时表示：“在接下来的一天，他开始感到非常不舒服，比第一次（阳性）更糟糕”并开始服用第二个疗程Paxlovid，目前第二疗程已近结束，症状尚未消失。

此前，还有外媒不断曝出有其他患者服用该药后“复阳”，服用第二个疗程Paxlovid已近结束，症状尚未消失。辉瑞Paxlovid的疗效开始不断遭受外界质疑。

目前，日本国内获批的新冠口服药来自美国默沙东MoInupiravir以及辉瑞Paxlovid。这2款口服药均主要提供给年龄在12岁以上、已出现轻症状且具有重症化倾向的感染者服用。

疫情反反复复，已经是生活的常态，人们似乎早已习惯和升级版的新冠病毒共存。口服药的研发注定一波三折，更不是不再担忧疫情的神器。在日本开放政策的情况下，在日的留学生朋友一定要多加留心个人防护。

南京陈斌

盐野义公布的临床试验中期阶段结果显示，每天服用1次药物、服用5天的小组人员病毒量呈现减少。然而在头痛、恶心等12种症状的改善情况综合评估中，与服用安慰剂的小组并无明显区别。据日本厚生劳动省介绍，有参加者给予肯定称“病毒量减少，（显示传播能力的）有效再生数有望降低”，另一方面也有严厉意见称“未显示临床症状有所改善”。

一一
一方面"病毒量减少"，一方面"未显示临床症状有所改善"，这里面的内涵很有意思。不知道哪位能理解并说清楚这里面的道理？

中西医融合观

      没有辨证论治！辨病毒论治，死路一条。一种病毒使用同一个药物或者同一个方剂，违背辨证论治的原则，疗效当然不肯定！

中西医融合观

   重温“新冠病毒感染中西医解读”这个帖子，以下是节录的部分内容。

      新冠病毒感染，中医如何解读？其病邪是什么？判断标准是什么？
          判断标准是临床表现。干咳无痰、咽喉干燥、轻度发热或者不发热，这是燥邪卫分证；头痛如裹，身热不扬，这是湿温卫分证；恶寒发热、咳嗽气喘，这是邪热壅肺；嘔恶、胃肠不适、稀便黏腻，这是邪伏膜原……。其病因：温燥、湿温、风寒、风温等，都是正确的。西医的一个传染病，中医辨证论治，可以辨出不同的病邪、病机，使用不同的方剂，是完全正确的。
         中医的一个证可以出现在西医的不同传染病中，邪热壅肺证可以出现在：病毒性肺炎、大叶肺炎、细菌性肺炎、军团病肺炎、衣原体肺炎等等疾病中，只是加减变化不同。
         中西医结合学派，摆脱不了传染病单因单果的线性思维模式，追求新冠病毒感染的单因单果关系，错误的认为新冠病毒感染的中医病因应该是一个，因此，在湿温、寒湿、风寒……之中追求单一病因，不符合中医的思维方式。
       新冠肺炎病因(客观的、实质层面的)只有一个，新型冠状病毒。但病理类型有不同，不同的阶段，其具体的病理过程或状态亦有侧重点的不同，表现在中医诊治体系中，即病机、证型的不同。
      不同的气象条件、不同的人群、不同的地理环境、不同的临床表现开出的方剂是不同的。这是辨证论治，是辩证唯物论。

中西医融合观

新冠病毒感染西医临床分型：1肺炎型；2胃肠型；3 混合型。       分阶段：1 前驱期；2 典型期；  3 危重期；  4 恢复期
新冠病毒感染中医临床分型：1邪热壅肺；2邪伏膜原；3混合型。分阶段：1卫分证；2 脏腑气分证；3营血分证；4 余热未尽

     冠状病毒具有胃肠道、呼吸道和神经系统的嗜性。
       文献报告冠状病毒的感染可以产生以下临床症状：
（1）呼吸系统感染，包括重急性呼吸系统综合症；
（2）肠道感染（婴儿偶尔发生）；
（3）神经系统症状（很少）。
   据此，这次冠状病毒感染可能出现不同的临床类型：1  冠状病毒侵犯呼吸道；2 侵犯胃肠道；3 同时侵犯呼吸道与消化道。这是病位。病程分为卫气营血四个阶段。
      这次疫情的临床表现：
1.医学观察期（前驱期）
临床表现1：乏力伴胃肠不适。推荐中成药：藿香正气胶囊（丸、水、口服液）  （ 湿温卫分证）
临床表现2：乏力伴发热，干咳无痰，咽干。推荐中成药：金花清感颗粒、疏风解毒胶囊（颗粒）、防风通圣丸（颗粒）（风温卫分证）
2.临床治疗（临床典型期）
（1）初期：临床表现：恶寒发热或无热，倦怠乏力，胸闷，脘痞，或呕恶，便溏。舌质淡或淡红，苔白腻，脉濡。（邪伏膜原证）中医的传统表述是：身热不扬、头痛如裹，呕恶，便溏、黏腻，苔白腻，脉濡缓。
推荐处方：苍术15g、陈皮10g、厚朴10g、藿香10g、草果6g、生麻黄6g、羌活10g、生姜10g、槟郎10g
（2）中期：临床表现：身热不退或往来寒热，咳嗽痰少，或有黄痰，腹胀便秘。胸闷气促，咳嗽喘憋，动则气喘。舌质红，苔黄腻或黄燥，脉滑数。（邪热壅肺证、小柴胡汤证）
推荐处方：杏仁10g、生石膏30g、瓜蒌30g、生大黄6g（后下）、生炙麻黄各6g、葶苈子10g、桃仁10g、草果6g、槟郎10g、苍术10g。
（3）混合型：以麻杏石甘汤合达原饮加减：炙麻黄8g杏仁10g生石膏30g甘草10g 槟榔10g厚朴10g草果10g知母10g 白芍10g黄芩15g 加减：大便粘滞不爽者，可合升降散;痰热重，痰黄稠量多者，加桑白皮、川贝、鱼腥草、金荞麦;腑身热烦躁者，加知母，丹皮、山栀子;气短乏力，口渴较甚则，可用西洋参炖服。

3.危重期   多器官功能障碍，呼吸窘迫综合征。清营汤合麻杏石甘汤。
4 余热未尽

中西医融合观

   使用一个药物治疗新冠病毒感染这么多的临床类型，还想全部治愈，日本科学家异想天开。

南京陈斌

一方面"病毒量减少"，一方面"未显示临床症状有所改善"，这里面的内涵很有意思。

一一新冠疾病的临床表现与发展转归，其实是取决于"机体过度的免疫反应与炎症反应"，即所谓的"机体反应性"，而不是病毒直接损害的结果。在疾病的中晚期，病毒复制已基本停止，此时治疗的重心不是抗病毒，而是针对机体的病理过程进行治疗干预(辨证论治模式)。