日本面临第七波疫情反弹，口服新冠药却掉了链子

南京陈斌

日前，日本全国新增新冠肺炎确诊病例，已连续13天以上超过前一周同期。东京都时隔一个月再次超过3千例，并已提升警戒为2级（最高1级）。


目前日本国内广泛传播感染的是奥密克戎BA.5亚型，所谓的奥密克戎BA.5亚型事奥密克戎病毒的新变种亚型，呈现出更强的免疫逃逸能力。


日本厚生劳动省的顾问专家组织，在6月30日汇总评估表示：新冠病毒正在更新换代，受暑假等因素影响，日本将迎来“第七波”疫情。


盐野义口服药暂缓批准


日本国立感染症研究所推算称，奥密克戎BA.5的感染者占比将在7月第一周(6月27日至7月3日)达到24%，并在第二周超过50%，到7月底，预计日本大部分的感染者为BA.5感染者。


在这样的情况下，此前饱受期待的日本盐野义研发的新冠口服药却掉了链子，其因为一系列问题而导致日本厚生劳动省暂缓批准投入使用。

盐野义公布的临床试验中期阶段结果显示，每天服用1次药物、服用5天的小组人员病毒量呈现减少。然而在头痛、恶心等12种症状的改善情况综合评估中，与服用安慰剂的小组并无明显区别。据日本厚生劳动省介绍，有参加者给予肯定称“病毒量减少，（显示传播能力的）有效再生数有望降低”，另一方面也有严厉意见称“未显示临床症状有所改善”。

根据其公布S-217622的 II/III期临床试验IIa期部分数据显示，服用低剂量S-217622的患者在第6天核酸检测时，结果全部呈阴性（<0.8 Log10 ( TCID50/mL ) ）。服用高剂量S-217622的患者核酸检测结果也比安慰剂对照组有更好表现。也是基于该数据，盐野义制药公司的口服药被认为服用5天之后的第6天检测，100%的人身上的新冠病毒已经完全消失。

不过对此疗效，有病毒学专家表示，把IIa期试验中的核酸检测结果全部呈阴性等同于“治愈率达100%”完全是个非常不科学且不负责任的说法；该试验IIa期的主要临床终点即为病毒滴度相比于基线的变化，即，关注病毒滴度是如何下降的，换言之，其试验就是要持续到病毒滴度低于设定值（<0.8 Log10 ( TCID50/mL ) ）为止，也就是“怎么都会出现100%阴性”的结果，因此“强调这个毫无意义”。

本次暂缓的原因，据报道焦点在于是否适用5月新设的紧急批准制度（2月盐野义向日本厚劳省申请批准，5月下旬申请适用紧急批准制度）。但由于专家意见不一，未能得出结论，仅称“需要进一步谨慎讨论”。专门小组将与最快7月召开的药事小组会共同进行公开审议。

南京陈斌

辉瑞口服药服用后转阳

另一方面，美国辉瑞产口服药虽然早已投入临床使用，但负面新闻却是层出不穷。

6月29日，美国白宫首席医疗顾问现年81岁的福奇，两周确诊，属轻症。他服用了辉瑞抗病毒口服药Paxlovid的5天后阴性。但在连续3天检测呈阴性后，第4天检测“复阳”，他在接受采访时表示：“在接下来的一天，他开始感到非常不舒服，比第一次（阳性）更糟糕”并开始服用第二个疗程Paxlovid，目前第二疗程已近结束，症状尚未消失。

此前，还有外媒不断曝出有其他患者服用该药后“复阳”，服用第二个疗程Paxlovid已近结束，症状尚未消失。辉瑞Paxlovid的疗效开始不断遭受外界质疑。

目前，日本国内获批的新冠口服药来自美国默沙东MoInupiravir以及辉瑞Paxlovid。这2款口服药均主要提供给年龄在12岁以上、已出现轻症状且具有重症化倾向的感染者服用。

疫情反反复复，已经是生活的常态，人们似乎早已习惯和升级版的新冠病毒共存。口服药的研发注定一波三折，更不是不再担忧疫情的神器。在日本开放政策的情况下，在日的留学生朋友一定要多加留心个人防护。

南京陈斌

盐野义公布的临床试验中期阶段结果显示，每天服用1次药物、服用5天的小组人员病毒量呈现减少。然而在头痛、恶心等12种症状的改善情况综合评估中，与服用安慰剂的小组并无明显区别。据日本厚生劳动省介绍，有参加者给予肯定称“病毒量减少，（显示传播能力的）有效再生数有望降低”，另一方面也有严厉意见称“未显示临床症状有所改善”。

一一
一方面"病毒量减少"，一方面"未显示临床症状有所改善"，这里面的内涵很有意思。不知道哪位能理解并说清楚这里面的道理？

南京陈斌

一方面"病毒量减少"，一方面"未显示临床症状有所改善"，这里面的内涵很有意思。

一一新冠疾病的临床表现与发展转归，其实是取决于"机体过度的免疫反应与炎症反应"，即所谓的"机体反应性"，而不是病毒直接损害的结果。在疾病的中晚期，病毒复制已基本停止，此时治疗的重心不是抗病毒，而是针对机体的病理过程进行治疗干预(辨证论治模式)。